がんの細胞死を制御するタンパク質の新たなしくみを解明
～HDM2をターゲットとした新たな抗がん剤開発への応用に期待～

　千葉大学大学院薬学研究院 西田紀貴教授、趙慶慈助教、医学薬学府博士課程3年の渡邉一樹氏らのグループは、理化学研究所 杉田有治主任研究員らとの共同研究により、がん抑制因子p53の分解を誘導するタンパク質HDM2(human double minute 2)について、p53との結合を制御するしくみを解明しました。
　研究グループは核磁気共鳴(NMR)法と分子動力学(MD)シミュレーションを用いた解析により、HDM2にはこれまで知られていなかった構造平衡が存在すること、また、ストレス応答によるHDM2のリン酸化はこの構造平衡を変化させることでp53との結合を抑制することを明らかにしました。
　HDM2は抗がん剤の標的分子として注目されており、本研究で明らかになったHDM2の立体構造情報は、p53との相互作用を阻害する新規薬剤の創出に貢献することが期待されます。

　本研究成果は2024年3月29日(日本時間)に米国化学会誌Journal of the American Chemical Societyに掲載されました。